研究进展
📅 2026-08-17
主动脉瓣疾病的遗传学
👤 Mohamed SA, et al.
该综述系统梳理了主动脉瓣疾病（包括先天性主动脉瓣狭窄、二叶式主动脉瓣和获得性钙化性主动脉瓣疾病）的遗传学基础。文章重点讨论了NOTCH1基因在主动脉瓣发育中的核心作用：NOTCH1突变与二叶式主动脉瓣（BAV）和早发性主动脉瓣钙化密切相关，其机制涉及瓣膜间质细胞的成骨分化调控异常。除NOTCH1外，文中还综述了GATA5、SMAD6、ROBO4等基因与BAV的关联，以及这些基因在瓣膜发育信号通路（如内皮-间质转化EndMT）中的功能。综述指出，先天性主动脉瓣疾病的遗传架构呈现高度异质性：相同基因突变可导致不同表型（外显率差异），相同表型可由不同基因突变引起（基因座异质性），这给基因诊断和预后预测带来挑战。该研究的临床意义在于：它为先心病遗传咨询提供了具体的基因-表型对应关系，也为未来CRISPR基因编辑治疗单基因主动脉瓣疾病提供了靶点。但文中也强调，将基因编辑应用于临床还需解决脱靶效应、递送方法和长期安全性等关键问题。
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