心肌再生与干细胞治疗：修复受损心脏的新希望

心肌细胞的再生能力极其有限。成年心肌细胞基本丧失增殖能力，心脏损伤后以纤维瘢痕修复替代功能性心肌，导致不可逆的心功能下降。但新生儿心脏曾被证实具有短暂再生能力——啮齿类出生后7天内的心肌细胞可增殖修复损伤，这一窗口在人类婴儿中可能也存在但更短。心肌再生与干细胞治疗的目标是激活或恢复这种再生能力。主要研究方向包括：①干细胞移植——使用心球衍生细胞（CDC）、骨髓间充质干细胞（MSC）或心脏祖细胞，通过旁分泌效应（分泌生长因子、外泌体）改善心肌微环境，而非直接分化为心肌细胞。TICAP和PERSEUS临床试验已在单心室患儿中证实CDC移植可改善心功能；②心肌细胞重编程——将心脏成纤维细胞直接转分化为心肌样细胞，理论上可就地修复瘢痕组织；③心肌补片——在体外培养含心肌细胞的工程化组织补片，手术缝合到受损区域。干细胞治疗的机制认知已从"细胞分化替代"转向"旁分泌调节"——移植细胞大部分在短期内死亡，但其分泌的生长因子和外泌体可减轻炎症、促进血管生成、抑制心肌细胞凋亡。对于先心病，干细胞治疗的最大潜力在于改善单心室功能和Fontan术后心功能，但大规模随机对照试验仍在进行中。